健康 2024-04-20 20:36

密歇根大学神经外科和罗格尔癌症中心的研究演示说明了一种将细胞杀伤和免疫刺激药物相结合的治疗方法在前列腺癌中是有效和安全的神经胶质瘤是一种极具侵袭性的脑癌。

这项研究发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上。

Rogel研究人员Pedro Lowenstein医学博士和Maria Castro博士是这项研究的主要作者。他们早些时候在他们的设施中开发和研究了腺病毒介导的基因疗法。这是第一阶段,首次人体试验。

该团队考虑使用Flt3L蛋白来吸引免疫细胞,由于胶质瘤的预后不良以及它们对化疗和放疗等治疗的有限反应,这些免疫细胞通常在大脑中缺失。

为了对癌症产生更有效的免疫反应,这些免疫细胞是必要的。

这项研究观察了两种治疗高级胶质瘤的基因疗法。

第一个是蛋白质HSV-1-TK和Valtrex的组合,Valtrex用于治疗唇疱疹和水痘等病毒感染。

Valtrex被HSV-1-TK转化为细胞毒性化合物,杀死活跃分裂的癌细胞。第二种蛋白质是Flt3L,它为大脑招募重要的免疫细胞。

当这些疗法一起使用时,显示出有希望的早期结果,包括提高生存率。6名患者在试验中存活了两年多,3名存活了三年多,还有一名患者,在发表时仍然活着,存活了五年。

按照目前的治疗标准,这种肿瘤的预期寿命只有14个月多一点。

研究还发现,这种治疗方法对患者没有毒性,这意味着本试验中使用的最高剂量可能会在未来的试验中使用。

虽然腺病毒基因治疗载体的活性预计长达一个月,但研究人员Maria Luisa Varela博士、Mohammad Faisal Syed博士和Molly West博士发现,表达HSV1-TK的腺病毒载体的活性可以持续长达17个月。

这一发现改变了对脑腺病毒基因治疗的期望,并拓宽了HSV1-TK和Valtrex联合用于对抗肿瘤复发的时间框架。

“最后,经过多年,我们很高兴地报告在人类患者中测试这种方法的结果,获得的结果将为这组脑肿瘤患者带来更好的治疗,”玛丽亚卡斯特罗博士,密歇根大学的Rogel成员和神经外科教授指出。

虽然在临床应用之前还需要更多的研究,但HSV1-TK长期表达的重要性表明,它可以用于改善治疗。

研究结果支持未来1b/2期临床试验的设计。